Авторы: Свительман Мария, глава отдела аналитики, ДМ 365 Гречаниченко Екатерина, Менеджер по медицинским исследованиям, Натива Стратегический вектор развития индустрии здравоохранения, основанный на этических принципах современного общества: лекарственные средства должны быть не только эффективными и безопасными, но и доступными для потребителей. Риск-ориентированный подход в клинических исследованиях, описанный в новой редакции GCP R2 отражает этот тренд как нельзя лучше – меньше ресурсов при сохранении, а зачастую и улучшении качества проведения клинических исследований. Аббревиатура RBM знакома нам всем. На эту тему в последние десять лет выпущено много статей и материалов, проведены бесчисленные конференции и обсуждения. Многие знают, немногие делают. Почему? Безусловно, любые перемены — это испытание и труд. В этой статье мы делимся с вами своим опытом внедрения RBM. Вызовы При планировании и проведении исследований III фазы мы сталкиваемся с привычными сложностями: — высокие расходы на мониторинг и операции — ограниченные ресурсы Как следствие — увеличивается стоимость лекарственного средства и отодвигается срок его вывода на рынок. 2020 год привнес дополнительный фактор, связанный с пандемией COVID-19, — затруднение или полная невозможность очного мониторирования центров, что дополнительно увеличивает стоимость и сроки проведения исследований. Зачем нам это было нужно Мы столкнулись с теми же трудностями и начали анализировать возможные пути выхода из сложившейся ситуации. Единогласным решением стало введение RBM-модели. Это решение было принято еще до начала пандемии — но пандемия ускорила и расширила способы его реализации. Как мы принимали решение Мы преследовали конкретную цель: ускорить и удешевить процесс мониторирования при сохранении или росте качества получаемых данных. Поэтому основной задачей было изменить процесс, но оставить на прежнем высоком уровне: безопасность субъектов исследования, целостность и качество собираемых данных, качество исследуемого продукта. Приступив к задаче, мы внимательно изучили: российские и международные регуляции (FDA, EMEA), опыт других компаний, наш предыдущий опыт внедрения и работы с RBM. Был выработан комбинированный подход: внедрение риск-ориентированной методологии смещение фокуса мониторирования с очного на удаленное центральный мониторинг данных разработка дополнительных инструментов аналитической отчетности. Такой подход требовал согласования внутри совместной команды Натива и Data Management 365, со Спонсором исследования и даже ЛЭКами. Разумеется, это было выполнено до начала внедрения подхода в первом проекте. Сколько у нас было времени на переключение Это был, безусловно, один из главных вызовов — на идущем исследовании в возможно кратчайшие сроки внедрить новый подход к мониторированию. Конечно, нам помогла гибкая платформа MainEDC™, обладающая техническими возможностями внедрения RBM. Объединенная команда Натива и Data Management 365 выработала план перехода Мы разбили процесс на этапы: идентифицировать, оценить и приоритизировать риски, связанные с переходом на альтернативные принципы мониторирования определить методы и процедуры, позволяющие уменьшить вероятность реализации рисков определить процедуры, которые должны быть произведены в случае реализации рисков определить необходимый и достаточный объем документации оценить возможности создания операционно-программного комплекса внести необходимые изменения и дополнения в систему валидировать решение обучить команду проекта go live! Делимся своим успехом и подробным описанием процесса Определение стратегии RBM Подразумевается, что Мониторы исследования будут проводить удаленную верификацию определенного набора данных для каждого субъекта в каждом центре, при этом объем проверяемых и верифицируемых данных будет зависеть от текущего уровня оценки центра. По окончании периода запрета на посещение центров также будет проведена он-сайт верификация определенного объема данных, также в зависимости от уровня оценки центра. Идентификация и оценка рисков Мы идентифицировали риски, сгруппировав их по типу: безопасность субъектов исследования, целостность и каче ство собираемых данных, качество исследуемого продукта. Далее была произведена оценка рисков по следующим параметрам: Серьезность риска Вероятность реализации риска Возможность обнаружения реализовавшегося риска. В итоге для каждого риска был определен его приоритет. Далее мы определили процедуры по снижению вероятности реализации каждого риска и устранению последствий. Реорганизация бизнес-процессов Для внедрения RBM и удаленного мониторинга, внутренние процессы компании Натива претерпели изменения. Было решено разработать документы, среди которых: — Подробное описание стратегии RBM, где доступным для сотрудников медицинского отдела языком описывались цели, процедуры, риски удаленного мониторинга, а также общая информация по работе с данными; — Пошаговая инструкция по работе с центрами, включающая в себя процедуру методики мониторирования центров, все необходимые для работы мониторов планы, схемы и шаблоны; — Произведено обновление мониторингового плана и внутренних процедур компании. При создании пакета мы учли, что документация может быть обновлена или переработана при необходимости. Идентификация критических данных Важнейшими факторами, влияющими на перечень и приоритет возможных рисков в исследовании, являются: данные по безопасности субъектов исследования данные для анализа первичных и вторичных точек протокола. После консультации со статистиками проекта мы определили перечень критических данных нашего исследования, алгоритм и формат их проверки еще в рамках плана валидации данных. На этом этапе мы дополнительно обозначили события-триггеры, запускающие проверку критических данных. Процедуры оценки центров (site health assessment) Мы выработали перечень параметров оценки центров на основании данных, внесенных в MainEDC™, и назначили каждому параметру определенный вес. Далее мы типизировали процедуры оценки: первичная рутинная (периодическая) внеплановая — вызванная определенным событием. В процессе первичной оценки центра мы устанавливали входные значения по каждому параметру. И при повторной оценке заново их взвешивали, делая вывод о том, как изменяется суммарная оценка центра. В случае реализации одного или нескольких рисков, определенных ранее, мы проводили внеплановую проверку. Также в этом случае мы увеличивали вес параметра, соответствовавшего реализовавшемуся риску. В зависимости от результатов проверки, каждому центру присваивался определенный статус. И далее в зависимости от присвоенного статуса и возможности удаленного мониторирования определялся режим работы с центром: необходимый масштаб SDV для каждого конкретного центра (в % от общего количества точек данных, вплоть до 100%) необходимость очной ре-верификации центра глубина Центрального Мониторинга. Затем мы определяли дату следующей проверки и приоритет очного мониторингового визита. Внесение необходимых изменений в MainEDC™ Мы проанализировали данные, которые должны помогать в принятии решений при оценке центра: состав данных и их представление в системе действия, которые могут быть произведены с данными разработали статистический базис для проведения оценки центра — линейная нормализация параметров и поиск выбросов реализовали и валидировали выбранное решение — от написания требований до приемочного тестирования Натива провели тренинги для мониторов Натива Go live! После одобрения Натива инструмент RBM был перенесен на рабочую среду системы. Что у нас получилось Мы достигли поставленной цели. Срок и стоимость проведения исследования уменьшены, пандемия не привела к остановке процессов в исследовании. Мы оптимизировали свои бизнес-процессы и обкатали их настолько, чтобы масштабировать новый подход на другие проекты Натива. Мы получили совершенный гибкий рабочий инструмент, отвечающий нашим ожиданиям и поставленным целям. Качество получаемых данных не только осталось на заданном уровне, а даже повысилось. Драматически упала нагрузка на мониторов и врачей. Теперь фокус специалистов направлен туда, где потенциально могут быть проблемы с данными. Мы видим воодушевление команды мониторов! Ссылки Oversight of Clinical Investigations — A Risk-Based Approach to Monitoring (Guidance for Industry AUGUST 2013) https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/oversight-clinical-invest ig… A Risk-Based Approach to Monitoring of Clinical Investigations Questions and Answers (Draft Guidance for Industry MARCH 2019) https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/risk-based-approach-monitor… Reflection paper on risk based quality management in clinical trials (18 November 2013 EMA/269011/2013 Compliance and Inspection) https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/reflection-paper-risk-based-quality-mana… Навигация по записям Реально ли выиграть в онлайн-казино Вулкан Вакцина AZD1222 против COVID-19 показала хорошие результаты среди пожилых людей